迈威生物获92家机构调研:公司9MW3011项目计划于202

发布时间: 2022-08-28 10:52:31 来源:火狐体育官方官网APP 作者:火狐体育官方官网注册

  迈威生物6月6日发布投资者关系活动记录表,公司于2022年5月31日接受92家机构单位调研,机构类型为保险公司、其他、基金公司、海外机构、证券公司、阳光私募机构。

  答:迈威生物是一家全产业链布局的创新型生物制药公司,致力于通过源头创新满足临床需求并推动商业快速转化。目前公司主要基于已经建成的早期创新发现体系,开发出具备临床差异化价值的创新药。经过多年的积累,公司对相关靶点的生物学机制和机理有了深入的认识,依托已经成熟应用的5个技术先进且各具特色的技术平台,确保了公司早期创新分子发现的差异化和高效化。 公司重点布局两个方向,分别是肿瘤相关和年龄相关性疾病领域,并结合国际研发的最新动态进行推进。目前,公司管线的整体竞争格局如下: 1)国内企业首家获准进入临床的管线项:包括抗Nectin-4ADC(研发代码为9MW2821)和抗ST2单抗(研发代码为9MW1911)。其中抗Nectin-4ADC为全球第二款进入临床阶段的同靶点ADC药物;抗ST2单抗全球尚无获批上市的产品。 2)国内企业进度前三的管线项:包括两个抗RANKL单抗产品(研发代码为9MW0311、9MW0321,均已于2021年12月提交上市申请)、抗α-toxin单抗(研发代码为9MW1411)、聚乙二醇化重组人白介素-2(研发代码为8MW2311)。 3)全球首创潜力管线项(尚未发现同靶点药物进行临床申请或临床开发等相关报道):包括抗NK cell/PD-L1双抗(研发代码为6MW3411)、针对β-地中海贫血、真性红细胞增多症等的重组人源化单克隆抗体注射液(研发代码为9MW3011)。其中9MW3011计划于2022年下半年向FDA和NMPA递交IND申请。 此外,公司还有一些具有差异化优势的管线),具体参见后面问答8。

  答: 9MW3011是研发进度较快且有潜力成为First-in-Class(FIC)的管线,目前没有查到申报或者进入临床阶段的有关报道。9MW3011预计今年下半年提交中美双报。 9MW3011是大分子药,可通过特异性结合,上调肝细胞表达铁调素(Hepcidin)的水平,抑制铁的吸收和释放,降低血清铁水平,从而调节体内的铁稳态。9MW3011适应症拟包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病,如β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。目前,相关适应症领域尚无成熟有效的治疗方法或药物,已上市或处于临床开发阶段的多为小分子、多肽或基因治疗药物,9MW3011与之相比,具有半衰期长、安全性好、治疗成本低的优势。因此,9MW3011有望在未来获得孤儿药资格,并成为全球范围内首个调节体内铁稳态的大分子药物。

  问:公司如何应对未来靶点开发难度不断加大、通俗来讲行业趋于内卷的局面?以及开展国际多中心临床试验(MRCT)带来研发成本的上升?

  答:中国创新药行业目前同质化竞争激烈,公司认为创新药研发,需要关注和基于临床差异化价值,差异化的管线才具备全球竞争力。这要求行业内公司具备非常强的创新发现能力,而不是简单的fast follow。 公司始终坚持“好的产品是设计出来的”这一创新理念,公司拥有非常高效的创新发现体系。公司的创新发现体系依托其创新发现部,全资子公司普铭生物、科诺信诚、迈威康和迈威(美国)及控股子公司诺艾新的技术平台和核心技术,系统性从事靶点发现、分子发现与优化,形成创新发现集群,并获得一系列具备成药性的创新分子。 发行招股书披露数据(截至2021年6月30日),公司早期创新发现体系的研发人员总数超过140人(普铭生物、诺艾新、科诺信诚、迈威康和迈威(美国),不包括公司总部创新发现部等相关职能人员),这是公司非常重视、且长期坚持和不断完善的体系。在公司2021年度报告期内,公司新增发明专利授权10项、新增发明专利申请74项。截至年报披露日,累计发明专利授权达34项、发明专利申请164项。这些是公司未来创新品种的基础和保障,也是未来应对所谓的行业同质化竞争及“内卷”的最有力“武器”。 对于国际多中心临床试验,公司会选择创新度较高、具备国际竞争优势、潜在市场规模较大的管线予以重点布局和推进。国际化是一项系统化工程,国际多中心临床仅仅是其中一个部分或者一个环节,公司会选择最适合自己的国际化路径,比如早期国际多中心临床阶段会进行统筹考虑,到了临床后期,公司会寻求国际合作,希望借助合作伙伴在全球临床医学及商业化推广方面的优势,将公司创新品种的价值全球化和最大化。这样的策略,亦是控制研发费用的长期举措之一。

  问:公司未来几年对外授权(license out)的计划,哪些品种会被授权出去,以及大概是在什么节点去做这些授权?

  答:公司以全球市场为目标开展商务合作,设立商务拓展部进行全球商务合作。截止目前,已就3个品种9MW3311、8MW0511、9MW1111签署了3份对外授权协议,协议金额累计超过15.98亿元人民币并可获得产品上市后的销售收益分成。 未来几年,公司将依据现有且不断完善的商务拓展体系,重点针对创新度较高且差异化优势明显的管线推进国际合作,包括抗Nectin-4ADC、抗ST2单抗、抗CD47/PD-L1双抗等。 基于公司拥有非常高效的创新发现体系及由此获得的大量知识产权,欧美等发达国家的创新药授权,是公司重要的战略方向,也是公司需要长期坚持发展的模式之一。

  问:能否介绍一下,抗Nectin-4ADC目前的临床进度?未来的适应症选择?及ADC平台优势?

  答:公司的抗Nectin-4ADC,内部研发代码为9MW2821,拟开发适应症为:尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌等。其亲和力、内吞性质、初步的体内及体外药效活性、药物代谢性质、初步安全性等方面均显示其具有良好的成药性,在多种动物肿瘤模型中均显示了良好的抑瘤效果,三阴乳腺癌动物模型中显示其抗肿瘤活性优于已上市的Padcev(enfortumab vedotin-ejfv),在食蟹猴、小鼠体内的安全性均优于Padcev,具有更好的治疗窗口,提示具有临床应用价值。公司产品为国内企业首家获准进入临床。目前正处于I期临床研究阶段。 公司的ADC平台的技术优势在于:1)9MW2821采用专利含药连接子BL20E,是第三代桥连定点偶联技术:一个连接子的接头可同时与抗体还原二硫键两端巯基反应,形成“桥连”的特殊结构。抗体分子还原后,可产生4对两端巯基结构。通过与连接子的反应,引入4个Payload。通过结构解析表明,该分子不仅纯度高(SEC≥98%);产品均一(DAR4比例≥95%);且碎片峰少(碎片峰比例≤3%);2)目前在已上市的药物中,绝大多数使用的是以Seagen为代表的vcMMAE技术平台。该专利目前已过期,已被国内企业广泛使用,是第二代定点偶联技术。由于接头仅能与巯基的一端进行反应,并且通过随机还原-偶联的方式进行药物偶联比率的控制,产生的ADC药物均一性较差,通常是以不同比例偶联比率的药物混合物形式存在。一方面给生产过程中的质量带来挑战,另外一方面限制了药物的药效与安全性的发挥。 公司目前的技术平台产生的分子具有结构均一、组分简单等结构方面的优势,将直接影响ADC药物的CMC质量稳定性、小分子在血浆中的脱落率、药物的起效剂量与最大耐受剂量等一系列影响药效与安全性的技术指标。

  答:公司的抗ST2单抗,内部研发代码为9MW1911,目前已获得三个独立的临床批件,适应症分别是:哮喘、COPD、特应性皮炎。根据潜在患者数量、治疗意义以及跟踪到全球同靶点的进展,公司将根据未来商业化策略,重点布局COPD和哮喘领域。从市场来看,中国COPD的潜在适用人群超过一亿,且没有特效药,国内也没有同靶点药物申报,是一个比较好的方向。公司筛选出了安全性和特异性比较好的分子。全球范围看,目前尚无以ST2或其配体IL-33为靶点的抗体药物上市。截至目前,9MW1911现已启动I期临床研究,正处于剂量爬坡阶段,后续会合规披露有关数据。

  问:9MW1911针对的靶点为ST2,GSK也有相应产品布局且结束II期临床,他们的III期是否还未开始做、是否因考虑到产品风险收益比的原因?公司推进该管线,是否会考虑这些外部因素?

  答:9MW1911产品针对IL33/ST2通路,除公司管线个同靶点通路的药物处于临床研究阶段,分别为:1)赛诺菲/再生元开发的抗IL-33抗体于2021年1月启动了针对COPD的III期临床试验;2)MedImmune/阿斯利康开发的抗IL-33抗体MEDI-3506正在以哮喘、特应性皮炎、COVID-19为适应症开展II期临床试验及以COPD为适应症开展III期临床试验;3)安进/基因泰克开发的抗ST-2抗体针对COPD开展II期临床试验;4)田边三菱开发的抗IL-33抗体MT-2990针对子宫内膜异位开展II期临床试验。 GSK和J&J合作开发的同靶点药物终止了后续开发,公开资料显示,其并没有针对COPD适应症开展相关临床研究。 截至目前,全球尚无以ST2或其配体IL-33为靶点的抗体药物上市,因此公司在推进该管线的同时,非常关注国际研发动态。其中2021年中赛诺菲/再生元开发的抗IL-33单抗itepekimab针对COPD的II期临床数据发表于《柳叶刀呼吸医学》杂志(针对曾吸烟者人群,年化发作率降低了42%),随后开展了两项大III期临床研究。阿斯利康和罗氏/安进紧随其后也将临床适应症开发方向调整为COPD。这些进展坚定了公司进一步加快推进该靶点药物研发的信心和决心。 公司根据全球医药市场的实际需求,初步确定以哮喘及COPD等适应症为重点研究方向开展临床试验,截止目前国内尚无其他同类新药的临床试验申请。

  问:抗CD47抗体的安全性是个突出的问题,公司抗CD47/PD-L1双抗有何优势,其安全性怎么样?美国临床怎么开展?

  答:公司抗CD47/PD-L1双抗项目内部研发代码为6MW3211,是一款由公司自主研发的人源化双特异抗体,作用靶点为CD47和PD-L1,适应症为:晚期实体瘤。公司希望通过这样的双抗设计达到封闭“双通路”抗肿瘤的效果,既与肿瘤细胞表面PD-L1强结合阻断信号通路激活T淋巴细胞抗肿瘤,同时与肿瘤细胞表面CD47结合增强天然巨噬细胞抗肿瘤活性。 公司在立项的时候就关注到了国际上早期开发的抗CD47抗体的安全性及局限性问题,比如血液系统的红细胞毒性问题、CD47单抗的治疗适应症大多局限于血液系统的肿瘤等。 公司的6MW3211,在设计之初主要考虑采取如下措施,解决两大安全性问题,即红细胞毒性问题和双抗药物潜在的免疫源性问题:1)公司使用的抗CD47抗体具有仅特异性结合肿瘤细胞表面的CD47,而不与人红细胞表面CD47结合的特性,从而极大程度降低了红细胞毒性风险,同时避免了由于红细胞表面CD47占位引起的血药浓度偏低问题。动物体内抗肿瘤药效学研究显示,在CD47敏感的淋巴瘤及CD47与PD-L1双阳性的实体瘤动物模型中均观察到明确的肿瘤抑制活性;2)公司使用最类似天然抗体IgG4的共轻链结构,既解决了轻重链错配的问题,分子在体内外稳定性良好,又最大限度的避免了未来临床阶段的免疫源性方面的风险。同时制备工艺难度远低于其他非天然构型的双抗,具有更好的质控参数和更低的制造成本。 此外,实体瘤具有更为广泛的适用患者人群,预计未来有更为广阔的市场空间。6MW3211于2021年7月和2021年8月先后获得中国NMPA和美国FDA临床许可,目前正在中美I期临床试验爬坡后期,后续会合规披露有关数据。

  问:管线中创新药抗α-Toxin单抗是2021年获得的临床批件,目前已经在II期阶段,能否介绍一下该靶点药物的作用机制以及临床I期的具体数据?另外,国内还有一款同靶点药物处在III期临床阶段,怎么看竞争情况?

  答:抗α-Toxin单抗项目,内部研发代码为9MW1411,作用靶点为金黄色葡萄球菌(金葡菌)α-toxin毒素,适应症为:金黄色葡萄球菌感染。 α-toxin为金葡菌分泌的具有致病性的5种穿孔素(溶血素)中毒力最强的一种,当感染人和动物后主要通过与A Disintegrin And Metalloprotease10(ADAM10)特异性结合,在ADAM10的辅助下,形成七聚体,在细胞膜上穿孔,造成细胞裂解,导致溶血、抑制免疫应答、引起血管痉挛等临床症状。9MW1411的作用机制为与α-toxin蛋白单体结合,阻断α-toxin单体与细胞膜表面受体ADAM10的结合,使其无法形成七聚体,丧失在细胞膜上穿孔的能力,减轻炎症反应。 根据年报的披露,9MW1411于2021年1月获得中国NMPA临床试验默示许可,I期研究于2021年8月在复旦大学附属华山医院完成,研究设5个剂量组,共入组42例健康受试者。研究结果表明,单剂静脉输注9MW1411在200mg至5000mg剂量范围内安全且耐受,主要药代动力学参数呈线性比例PK特征,各剂量组间清除率基本恒定。9MW1411抗药抗体(ADA)阳性率低,仅1例受试者给药后ADA阳性,尚无法确定该例受试者ADA阳性与9MW1411是否有明确相关性。I期临床数据提示该管线的安全性较好,目前已经启动II期临床研究并开展受试者筛选入组工作。 Aridis研发的tosatoxumab(AR301)产品已于2019年5月在境外开展III期临床试验,适应症为:金葡菌感染的呼吸机相关肺炎。Aridis与深圳市海普瑞002399)药业集团股份有限公司合资设立的深圳市瑞迪生物医药有限公司已于2019年11月在境内登记AR301的III期临床试验。截止目前,尚未发现进一步的相关报道,公司也会持续跟进。

  答:公司两款眼科产品情况如下:1)9MW0211是一款公司基于引进自Epitomics及Apexigen的专利开发的单抗创新药,作用靶点为VEGF,适应症为:新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性。公司基于兔单克隆抗体及人源化改构技术获得重组抗VEGF人源化单克隆抗体。已有研究数据表明,与传统鼠源单抗相比,兔源单抗具备更高的亲和力,人源化程度达到95%。公司希望在临床策略方面探索更多的可能性,包括延长给药周期和拓展适应症等。目前已完成I期临床研究(Ia期22例和Ib期34例),II/III期研究正处于受试者入组阶段,目标入组受试者433人;2)9MW0813为一款公司自主开发的重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白,是阿柏西普(艾力雅?)的生物类似药,适应症为:糖尿病性黄斑水肿和新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性。目前已进入III期研究阶段,目标入组受试者346人。 两个产品可形成有效互补,国内同靶点药物较多,预期未来竞争较为激励。但随着社会老龄化及经济水平的不断提升,公司看好整体眼科市场的增长潜力。 关于销售策略,公司目前尚无自建眼科领域商业化团队的计划,以寻求合作为主要策略。随着中国老龄化程度加深,公司对眼科领域的市场销售预期和增量比较乐观。

  问:8MW0511目前处于关键注册临床阶段,大概什么时候NDA?长效升白药国内市场已经有几家公司的产品了,并且都已进入医保,从时间上来看市场上的存量产品已经占据了先发优势,公司该产品的特点是什么?具体销售策略是什么?

  答:8MW0511为一款由公司自主研发的注射用重组(酵母分泌型)人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白,治疗用生物制品1类,药物分子和用途专利已获得授权,适应症为:用于防治骨髓抑制引起的白细胞减少症及骨髓衰竭患者的白细胞低下症。截至年报披露日,8MW0511正处于III期临床研究受试者入组阶段。公司将积极推进临床入组及未来的NDA申报。 国内目前已有的几家升白药都是聚乙二醇(PEG)修饰,8MW0511的技术是人血清白蛋白(HSA,Human Serum Albumin)融合修饰,二者会具有一定的差异性,也是该产品的创新点。8MW0511应用基因融合技术将改构的G-CSF突变体基因的N端与人血清白蛋白的C端融合,可明显抑制G-CSF受体介导的清除途径,延长半衰期,在临床使用中可以降低给药频率,减少患者痛苦,提高治疗的依从性。8MW0511采用酵母表达系统进行生产,产品均一性较好,制备过程避免了复杂的PEG化学修饰反应,生产工艺简单、生产成本较低。 截至目前,国内有3个长效G-CSF获得上市许可,另有6个长效G-CSF产品处于临床试验阶段。公司已经在2021年将产品授权给了扬子江药业(签约方为圣森生物),拟借助合作伙伴现有的销售体系和能力,加快商业转化速度。

  问:RANKL布局了0311和0321两个产品,公司是有什么策略上的设计吗?预计上市时间?预计的市场优势?有无销售指引?

  答:公司于2021年12月提交了地舒单抗两项生物类似药的上市申请并获得受理。内部研发代码分别为9MW0311和9MW0321。9MW0311的适应症为:用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症治疗。9MW0321的适应症为:用于实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者中骨相关事件的预防;以及用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤,包括成人和骨骼发育成熟(定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg)的青少年患者。 这两个是不同的项目,包括处方工艺、临床设计、临床开展等,均是按照两个独立项目进行设计和开发。对应的原研药,也是两个不同的品种,商品名分别为普罗力 和安加维 。这两个项目处于上市审评过程中,目前正按审批流程接受药监部门组织的临床和生产现场核查,预计现场核查将于2022年完成。这两个项目上市后,公司预期有如下优势: 1)预计为国内第一梯队上市,先发优势明显。9MW0311对应适应症的上市申请目前国内共有3家;9MW0321对应适应症的上市申请目前国内共有2家; 2)患者基数庞大,由于其良好的治疗效果被国内外权威指南推荐。具体参考资料如《美国防治骨质疏松症医师指南》,《原发性骨质疏松诊断指南(2017)》(中国),《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》(中国)等。具体来讲: 2.1)在骨质疏松领域,据国际骨质疏松基金会(IOF)发布的数据,骨质疏松性导致的骨折是老年患者致死和致残的主要原因之一,在发生髋部骨折后1年内,20%患者会死于各种并发症,约50%患者致残,生活质量明显下降。地舒单抗已被《美国防治骨质疏松症医师指南》及我国《原发性骨质疏松诊断指南(2017)》推荐使用。《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》中提到:Freedom研究结果显示与安慰剂组相比,地舒单抗治疗3年可降低影像学诊断的新发椎体骨折风险68%、髋部骨折风险40%以及非椎体骨折风险20%。长期治疗,新发椎体骨折和非椎体骨折的年发生率均保持在较低水平,安全性和耐受性良好; 2.2)在肿瘤领域,美国国家综合癌症网络 (NCCN )和欧洲肿瘤学学会(ESMO)发布肿瘤临床实践指南推荐使用地舒单抗用于乳腺癌、非小细胞肺癌和前列腺癌等实体瘤的骨转移的治疗。WHO《The Global Cancer Observatory》统计数据显示,2020年我国癌症新发病例中,肺癌、乳腺癌和前列腺癌分别位居第一位、第三位和第十位,系我国发病率最高的癌症种类,肺癌等实体瘤患者发生的骨转移将给地舒单抗带来较大的需求。 3)医生对地舒单抗的认可度较高,市场推广难度预期相对较小。目前在对应的适应症领域,没有其他特效药。比如原研药安加维 就曾作为第一批临床急需境外药品目录中的14个品种之一获得进口注册许可。在骨质疏松适应症领域,据了解,双膦酸盐药物为目前主要治疗药物,但双膦酸盐药物的副作用较大,2005年起,美、英、加拿大等国药品监管局相继发布双膦酸盐药物的安全性信息,称部分患者用药后出现颌骨坏死、严重肌肉骨骼痛、食管癌和肾功能衰竭等症状,并建议修改相关药品说明书。国家食品药品监督管理局于2011年4月15日发布警示,双膦酸盐药物可能导致颌骨坏死、食管癌和肾功能衰竭等严重不良反应,提醒广大医务人员、公众和药品生产企业关注双膦酸盐药物安全性问题,警惕相关风险。 随着地舒单抗原研药进入医保且降价后,治疗费用显著下降,治疗可及性显著提高,在巨大的患者群体、出色的临床结果、无明显不良反应、医保覆盖等多种因素的综合作用下,弗若斯特沙利文预测中国地舒单抗预计在2030年将达到106.61亿元的总市场规模。公司预计这两个产品上市后的排位属于国内第一梯队,根据发行招股书的预测:至2025年,市场占有率预计分别是:9MW0311约为20%-25%;9MW0321约为25%-30%。

  答:抗PD-1单抗目前已经授权给扬子江药业(签约方为圣森生物),由扬子江药业负责后阶段临床开发及商业化。扬子江药业自身拥有非常强的肿瘤小分子管线,预计将来会有多种联用开发的可能。公司也非常看好扬子江药业的肿瘤商业化团队及市场资源。

  问:第一个商业化产品阿达木单抗生物类似药,现在市场也有多款其他产品了,选择阿达木单抗作为首个商业化产品是如何考虑?公司的营销策略是什么?如何去应对阿达木单抗未来可能面临的集采和降价情况?

  答:阿达木单抗生物类似药是公司和君实生物合作的目标产品,双方分工明确,目前由公司负责全球的商业化工作。 首先谈一下该品种大的市场背景:阿达木单抗生物类似药,其原研药商品名为修美乐 ,至今已上市20年,2021年全球销售额仍然超过200亿美金,并占据全球药品销售额榜首位置近10年。在中国,修美乐 于2010年上市以来,销售并不理想,其在中国的销售额只占到全球销售额的0.1%-0.2%,与宏观上中国药品市场作为全球第二大市场的地位不相匹配,主要是因为价格因素以及之前一直未被纳入医保,使得生物制剂的普及率和使用率非常低。公司认为,随着2021年12月公布的新版国家医保目录将修美乐?的其他5个适应症新增纳入,修美乐?在中国获批的8大适应症已经全部进入国家医保目录,随着中国经济不断增长及人们对于严重影响生活质量类的相关疾病的重视程度进一步提高,以及阿达木单抗价格更加亲民,等等多重因素下,有望实质性提高阿达木原研药及其生物类似药的整体临床使用渗透率及销售额。在中国,类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和银屑病(Ps),这三大适应症就拥有超过1700万患者。弗若斯特沙利文预测中国阿达木单抗及生物类似药市场规模至2024年有望超过100亿,至2030年将达到240亿。如此潜力巨大的市场,完全能够容纳多家企业良性竞争,对此公司持较为乐观的态度。 未来的营销策略:公司重点在增加目标患者数量、强化准入及加强患者观念教育,这三个主要的方面入手。公司发现,中国生物制剂渗透率及使用率非常低的另外一个主要原因是患者的足量足疗程使用率很低,在自身免疫性疾病如类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等领域,可能不足10%。同时,中国的风湿免疫领域对生物制剂的接受程度,在医生层面已经逐渐开始深入人心,因此,推广符合标准诊疗指南的足量足疗程使用,通过以医生患者为中心进行学术交流,是公司未来学术营销策略的一个重要方向。 关于阿达木及其生物类似药的集采:公司预计发生的时间可能在2022年底前或者最晚2023年。公司看法偏向乐观,主要原因:1)迈威生物作为后来者、国产第6家上市,集采对公司反而有利,给公司提供了重新分配医院市场的机会;2)生物制品的集采,假如参照之前的胰岛素及其类似药的模式,属于“专项集采”,对价格下降不应过于悲观。公司对未来销售规划和预期,均已经把降价等因素考虑进去。

  答:全球范围来看TNF-α抑制剂生物制品目前销售最好的品种主要有四款,分别是:阿达木单抗、依那西普融合蛋白、英夫利昔单抗和戈利木单抗。 不可否认同靶点药物在相同治疗领域会有一定的竞争关系,但阿达木单抗目前还是有着无法撼动的市场地位,主要原因可能是:1)销售额绝对占主导地位:2021年这些原研品种全球销售额分别为:阿达木206.94亿美元、依那西普56.50亿美元、英夫利昔34.89亿美元和戈利木31.01亿美元。而且,阿达木在过去三年仍然保持了一定增长(2019年191.69亿美元,2020年198.32亿美元),尽管上市已经20年,其“药王”地位仍然难以被撼动,反观阿达木早年的主要竞争对手依那西普和英夫利昔,在过去三年销售额下降趋势明显(依那西普2019年69.34亿美元,2020年63.46亿美元;英夫利昔2019年47.91亿美元,2020年40.77亿美元)(以上数据均来自于医药魔方);2)患者用药便利度更高:阿达木原研药为预填充式注射剂,患者经过教育后可以自行注射,每月2次;依那西普国产的全部为粉针,原研厂家2017年后才在中国获批了预填充式注射液,每月4次或8次;英夫利昔属于粉针剂且需要静脉注射。对于此类需要长期用药的慢性疾病患者来讲,使用便利性非常重要;3)适用人群可能更广:据悉,阿达木单抗作为全人源单抗,目前在全球范围内获批适应症的数量最多且仍在不断拓展,在中国已经有8个适应症获批并进入医保。 当然,公司更为关注的是在中国,生物制剂在该治疗领域内的使用比例仍然非常低,如问答14所述,公司更为看好整个市场的发展,同时更加坚定看好阿达木单抗及其生物类似药的增长潜力。

  答:首先如问答14所述,参照之前的胰岛素及其类似药的模式,生物制剂的集采属于“专项集采”,对价格下降不应过于悲观。 公司大规模商业化生产基地建设预计年内开展调试、验证等试生产前工作。全资子公司朗润迈威“年产1,000kg抗体产业化建设项目”正按数字化工程标准建设,计划服务于全球市场。目前已经完成生产车间、质检等建筑厂房单体建设,建筑面积50,637平方米。项目分两期建设,其中一期项目建成后可形成27,000L哺乳动物细胞培养规模。 在推进生产设施建设的同时,有望通过工艺优化进一步提高单位产能,提升药品生产和供应能力,进一步降低抗体药物生产成本。

  答:根据目前的法规要求:阿达木单抗的适应症是可以外推的,在开发阶段通常会选择一个适应症(如类风湿关节炎或强直性脊柱炎等)进行头对头临床试验,然后申请上市。上市获批后,可以提交适应症的外推申请,国内同行获批的阿达木生物类似药的适应症拓展基本上都是这样的法规路径。

  答:青峰医药集团主要涉及小分子药物板块及中药板块,公司与青峰医药集团各自独立经营,董事长唐春山先生以个人自有资金投资迈威生物成为实际控制人,不存在销售渠道及数据共享的情况。唐春山先生个人非常熟悉中国医药市场,在药品营销方面有丰富的经验,其作为公司董事长,将会对公司的营销工作予以指导和帮助。

  答:公司非常重视国际化布局,始终致力于面向全球进行商业转化。国际化是一项宏大的系统化工程,需要从研发端开始,进行全产业链的配套,公司在这些方面做了一些系统性的准备:1)目前公司拥有高效的创新发现体系,公司的创新管线均以全球视角来进行设计和开发,始终坚持以临床价值差异化为研发导向;2)公司拥有符合全球临床样品供应资质的生产转化体系,公司下属的全资子公司泰康生物通过了欧盟QP审计;3)公司在建的商业化大规模生产基地,同时兼顾中国、欧盟及美国的GMP要求,未来有能力面向全球提供商业化产品。这些亦是公司的长远系统性规划。 同时,公司也清楚地认识到,国际化之路将面临多重挑战和风险,因此短中期来讲,公司会选择一条最适合的路径逐步开展国际化布局,具体来讲主要包括两个方面:1)创新品种拟通过对外技术许可的方式寻求在欧美等发达国家和地区的开发及商业化合作。公司目前已经组建专业的商务拓展(BD)体系,截止目前已经实现了三个品种的国内外授权,下阶段公司更为关注的是,希望通过该体系,积极推进更多创新品种比如抗Nectin-4ADC、抗CD47/PD-L1双抗、抗ST2单抗等实现海外合作;2)以生物类似药为代表的成熟品种,将通过已有的新兴市场商务网络,快速推进在各个国家的上市。公司为此组建了国际业务体系,核心功能包括国际商务拓展、国际注册、国际销售和国际物流等板块。团队核心成员拥有超过15年新兴市场商务拓展、注册和销售经验,同时拥有10年以上生物制剂成品的推广经验和商务网络。这些市场人口总数超过30亿,且未来经济增长潜力可期。

  答:不同新兴市场的情况各不相同,策略也不一样:有的国家是以私立市场自营销售为主,有的是以招标市场为主。私立市场及招标市场的价格每个国家也不尽相同,需要分别讨论和测算。整体来看,核心新兴市场人口总数超过30亿,由于其人口红利优势明显及原本医疗开支基线较低,加上长期经济增长趋势较为明显,公司预测未来有较大市场空间,值得长期布局和耕耘。 公司的策略通常是寻找区域中心、并通过代理模式与当地公司达成合作。此外,公司也在积极探索部分CMC环节进行当地化生产的模式,以期获得长期的当地政府支持及优惠政策。

  答:不同新兴市场的准入标准和要求各不相同,策略也不一样。在提交新兴市场注册之前,要在中国(或其他源产国)获批上市,然后经药监部门开具符合WHO要求的通用格式的文件CoPP作为必备资料之一,随技术资料一起提交给当地国家的监管部门。 针对已经签约或者即将签约的新兴市场,公司将全力推进当地国家的注册和准入工作。公司的阿达木单抗完全按照生物类似药法规进行开发,拥有完整的质量比对数据,及700多例头对头临床数据,公司对核心新兴市场获批上市非常有信心!

  答:公司有自己的临床团队,包括临床医学、临床监察、临床运营等,特别是临床医学团队是公司非常重视且不断强化的团队。公司的临床团队目前主要分布在北京和上海,两边各有几十人,未来可能将根据进入临床的项目情况继续扩张。 创新药临床开发是个系统性工程,公司会委托CRO公司开展部分环节的工作,但最核心的部分比如医学设计、临床方案的制定等,主要由公司自主独立完成。

  答:公司未来自建商业化团队的主要方向是自免和肿瘤两个领域,这两个领域的团队会有交叉融合及单线运营的部分,具体将根据管线的上市进度来布局安排。公司目前首个商业化产品属于自免领域,截至年报披露日(2022年4月21日),公司销售团队共279人,主要在自免领域进行学术推广和学术营销。

  问:研发费用自成立以来逐年增加,2021年6.23亿元,是否有今年的研发费用指引?研发费用在管线上的分配情况如何?

  答:公司2021年年报披露的研发费用为6.225亿元,今年的研发费用,仍将根据每个管线的具体阶段进行合理安排。 研发费用在不同管线的分配上,公司考虑会在重点管线(如肿瘤和高创新性的分子领域)上集中多一些的资源。

  答:首先,迈威生物是一家创新为本的生物制药公司,IPO之后的首份年报也披露了过去一年多的研发成果:1个产品获批上市、2个产品提交上市申请、获得5个创新药8项临床准入、9个项目快速推进临床,并且获得了10项发明专利的授权、同时申请了74项发明专利,等等,作为创新药企,公司对研发产出的效率和质量非常满意。 公司在未来仍将坚持创新研发是公司长远发展的价值保障与核心战略不动摇。未来的投入,要根据管线的数量和具体情况来规划。整体来讲,公司主要考虑两个方面:1)公司会控制每年进入开发阶段的分子数量,如发行招股说明书所披露的“每年滚动实现4-5项创新品种完成发现研究并进入临床前开发阶段”。创新项目的数量并不是公司追求目标,而是需要进一步聚焦,以期获得具备全球竞争优势的分子,从而才有可能获得临床差异化价值。这是公司创新的理念;2)核心创新品种,未来趋势就是全球化开发,公司将致力于寻找合作伙伴来共同投入、共享创新成果的全球化价值。这些都是合理安排研发投入的长期举措,公司更加追求创新质量和创新效率。

  答:尽快达到盈亏平衡甚至获得盈利,这是公司战略的核心目标之一。关于举措,公司主要考虑通过三个方面实现收入:1)如公司发行招股说明书所披露的,“公司第二梯队产品(9MW0311、9MW0321、9MW0211、8MW0511、9MW3311、9MW0813以及9MW1111)预计在2023年至2026年之间陆续上市,届时公司将成为多产品线运行的生物制药公司”,这些品种有望在未来几年,给公司带来商业化销售收入;2)通过创新品种的海外授权,特别是欧美等发达国家或地区的技术许可,来获得收入。公司目前有15项管线项为创新药,公司正在加大国际商务拓展的力度,希望下一阶段能够积极推进创新度和差异化优势明显的产品开展国际合作,如抗Nectin-4ADC,抗ST2单抗,抗CD47/PD-L1双抗等等;3)通过相对成熟品种的新兴市场推广获得收入。特别是针对已经上市、或即将上市的生物类似药,公司目前拥有广阔的商务网络和客户资源,公司将广泛开展合作并尽快获得当地国家的上市许可。

  答:疫情影响有限,一是公司的研发中心分别位于上海总部、北京、南京、泰州和美国圣迭戈,除上海外其他地区均正常通勤;二是在上海封控之前公司已经安排员工进驻值守,保持各项目研发工作正常推进。进入第二批上海复工复产白名单之后,公司扩大了一些进驻值守员工的规模,因此总体影响不大。

  答:公司的阿达木生物类似药于今年3月份获批上市,上海及全国疫情较为严重的时期,公司尚未正式开展销售工作,主要是一些销售准备工作,因此影响有限。

  答:创新药企业融资的关键点并非在资金层面,而是在于“创新药”本身,公司认为创新药企业长期发展的主要逻辑尚未发生本质上改变:1)要做差异化创新,也就是创新药的创新度是否足够,是否基于全球水平的差异化创新,是否能够带来差异化临床价值,等等;2)要做全球化布局,也就是要走出去,要有能力实现全球价值转化。解决了这两个问题,相信创新药企业融资不会是难点。 对于医保支付价格,目前很难准确预测,但公司相信创新药价格最终仍然会遵循符合中国国情的药物经济学规律,仍然会给创新药企业足够的利润空间进行可持续创新,这符合国家鼓励创新的大逻辑和大背景;

  迈威(上海)生物科技股份有限公司是一家创新型生物制药企业,主营业务为治疗用生物制品的研发、生产与销售,主要产品为抗体药物。截至本招股说明书签署日,新增授权专利4项,新增专利申请48项,独立承担1项国家“重大新药创制”重大科技专项,独立承担2项国家重点研发计划。