首都卫生发展科研专项项目质量控制体系介绍

发布时间: 2022-09-23 12:53:41 来源:火狐体育官方官网APP 作者:火狐体育官方官网注册

  建立首都卫生发展科研专项(简称首发专项)质量控制体系,加强过程管理,提升临床研究能力。

  综合运用文献分析、专家研讨、政策及实践经验总结等方法,提出了首发专项质控体系建设框架、质控内容及实施办法。

  首发专项质控体系包括三级质控:一级质控为项目自查,责任人为项目负责人;二级质控为单位核查,责任人为项目承担单位;三级质控为第三方稽查,责任人为首发专项办公室。质控内容重点关注项目执行过程是否符合伦理规范,数据是否真实,是否严重违背方案,进度是否严重滞后及是否有可靠的质量保障措施等。

  首发专项的三级质控体系为我国各类基金支持的临床研究项目的质量控制提供了新的思路和方案,其实施效果有待未来的实践加以检验。

  北京市1997年设立了首都卫生发展科研专项(以下简称首发专项,于2012年更名,原名为首都医学发展科研基金)。每2年在全市范围内选拔优秀的临床研究课题予以资助,二十年来共批准2 609项课题,近年来每批立项数量已达到200余项,每批资助金额约1.5亿元,为临床医生科研能力的提升起到了积极作用,已成为全国最早、最具影响力的政府资助的学术型临床研究平台之一 [ 。

  为深入贯彻落实中央国务院《关于深化体制机制改革加快实施创新驱动发展战略的若干意见》(中发〔2015〕8号) [] 、国家卫健委等《关于全面推进卫生与健康科技创新的指导意见》(国卫科教发〔2016〕50号) [ ,加强北京市临床医学研究体系与能力建设,规范临床研究行为,推动临床研究高质量发展,北京市卫生健康委员会(原北京市卫生和计划生育委员会)于2017年遴选了26家北京市临床研究质量促进中心(简称质促中心)协助做好首发专项的质量管理工作。在此基础上,2018年北京市卫健委建立了首发专项三级质量控制体系,制订了相关的保障措施,重点关注项目执行过程中数据的真实性、严重违背研究方案和受试者保护等情况。下文介绍首发专项三级质量控制体系的建立方法和最终实施方案,以期与同道交流,共同提高。

  首发专项质量控制体系的开发遵循了政府主导,多方参与;遵循规律,质量为先;试点先行,整体推进的原则。首先,由首发专项办公室提出建立质量控制体系的目标,并委托北京大学临床研究所提出体系建设的初步方案。开发过程中综合运用了文献分析、政策及实践经验总结、专题小组讨论等方法,组织北京市各质促中心专家共同研究,借鉴了药物研发临床试验管理和核查的经验[],并充分考虑了北京市临床研究的现状和管理资源,经过多轮讨论及完善后,初步确定了质控重在过程,管理依靠项目、承担单位及质促中心共同参与的整体思路,形成了首发专项三级质量控制体系。

  首发专项将实施三级质控。一级质控为项目自查,责任人为项目负责人。二级质控为单位核查,责任人为项目承担单位。三级质控为稽查,责任人为首发专项办公室。

  要求研究团队须明确一名质量控制员,负责本项目的质量控制工作。质量控制员在项目实施期内不得更换,且不能由学生担任。单中心研究的质量控制员和项目负责人可为同一人。质量控制员主要工作职责如下:启动前接受市卫健委组织的项目实施与质量控制培训,并获得培训证书;每年根据市卫健委要求实施自查,并及时填报项目自查表;每年按规定及时填报年度执行情况报告等。

  项目承担单位的科研管理部门负责组织对本单位承担的所有首发项目进行核查。有质促中心的项目承担单位,二级质控应由本单位质促中心承担。无质促中心的单位,由卫健委指定的质促中心承担。在年度核查工作开展之前,市卫健委科教处统一组织培训核查人员。核查在每年度各项目提交项目自查表后进行,并将单位核查表上报市卫健委。

  由市卫健委委托第三方或组织专业团队不定期抽样进行。稽查情况分为2种:有因稽查和常规稽查。有因稽查指市卫健委收到投诉、举报或其他项目重大问题报告后,组织进行的项目稽查;常规稽查需综合考虑项目风险程度和进度情况等,按照一定比例进行随机抽查。

  要求凡是以人为对象的研究,其研究方案和知情同意书必须取得承担单位伦理委员会的审查批准,且批准时间必须早于第一例对象的入组时间。凡是伦理委员会要求签署知情同意书的研究,还须规范签署知情同意书并满足以下所有条件:(1)与批准版本一致;(2)签署的内容完整、规范(含研究者签名、受试者签名、签署日期等);(3)签署时间不得早于伦理批准时间,不得晚于受试者参与研究时间;(4)知情同意书按规定应由受试者本人或其法定代理人签署等。

  目前累计入组例数占当前累计应入组例数百分比为进度管理的重要指标,如果目前累计入组例数占当前累计应入组例数百分比70%,需要说明原因和提供拟采取的改进措施。

  临床研究实施前需撰写研究方案,实施过程中如发生方案修改需按规定上报伦理委员会并根据修改程度上报市卫健委批准或备案。方案违背/偏离事项指的是临床研究过程中,未遵照方案、项目标准操作流程(SOPs)及《药物临床试验质量管理规范》(GCP)等进行的操作。三级质控体系重点关注下列常见方案违背的情况:违背入选/排除标准;未按照方案规定的时间或方法对研究对象进行访视、检测或结局评估;暴露或干预的分配未按方案进行;干预措施未按照方案规定执行;严重不良事件(SAE)未及时上报;标本采集及处理未按方案进行等。

  三级质控对数据质量和真实性的要求是通过关键数据的可溯源比例来体现。关键数据清单指将对研究结论产生重大影响的数据项清单,需质控人员根据研究目的及内容确定。关键数据项对应的源数据,指关键数据对应的原始记录,主要包括原始医学记录、医疗文件等 [] 。

  根据项目类型和复杂程度,质控内容还包括实验室标本管理的规范程度、是否使用了第三方监查、是否成立有专家指导委员会、终点事件评价委员会及数据安全监察委员会等。

  三级质控体系要求对所有承担首发专项的项目负责人及质控员在项目启动之前进行1次为期1天的项目管理和质量控制专项培训,并另行组织对各质促中心人员和承担单位科管人员的核查技能培训。一方面帮助大家掌握三级质控的重点要求,促进项目高质量开展;另一方面,逐步提高相关人员的自查与核查能力,有效减少项目实施过程中不符合伦理和严重影响项目科学性的事件发生。

  三级质控体系所需文档包括:一级质控《单位自查表》及填写指南;二级质控《单位核查表》、填写指南及核查流程;三级质控稽查通知模板、稽查内容、稽查流程及报告模板;项目质量优良中差的标准。

  近年来,随着国家对临床研究的重视及资助力度的加大,医疗机构和相关高校院所临床研究的数量和规模均在快速增加。但是从研究者到各级资助和管理机构的管理者对临床研究项目的质量管理意识还较淡薄,对临床研究的特点认识普遍不足,更缺乏有针对性的管理办法,仍主要依赖科研管理部门唱独角戏。伦理委员会虽多有设立,但其审查能力、独立性及在临床研究项目管理中的实际作用等都有待提高。更重要的是,不在国家药物监督管理机构监管范围的大量学术性临床研究的过程管理,因缺乏专业监管队伍,实际上处于无人问津的状态。这也客观上降低了科研管理部门和伦理委员会所能够发挥的作用,因为后者需要来自项目研究过程的真实信息才能做出有力的激励和处罚。

  北京市首发专项的三级质控管理体系,是我国省部级以上科研基金首次针对临床研究实施过程进行质量管理的创新模式,是在借鉴较为成熟的国内外药物临床试验质量管理经验的基础上,结合学术性临床研究目的广泛、设计类型繁多、研究者主导、公益目的为主、监管疲弱的特点,采取的一次有益的探索和实践。该体系建设覆盖面广,涉及人员多,实施经验有助于国内其他地区借鉴,可为保障临床研究高质量实施提供经验。

  三级质控体系的建设正处于试点进行阶段,实施过程中尚存在一些问题需要不断改进完善。如质控指标体系的优化与合理性、适宜性的评价、质控人员的临床研究质量控制意识和水平的提高、质促中心运行机制的完善、质控资金的投入,以及建立以高质量科研产出和成果转化为导向的科技评估、评价和奖罚制度等。返回搜狐,查看更多